Selon une nouvelle étude, huit nourrissons atteints d'un trouble immunitaire sévère, parfois connu sous le nom de «maladie des bulles», semblent être guéris de la maladie grâce à une thérapie génique expérimentale.
Le trouble, officiellement appelé immunodéficience combinée sévère liée à l'X (SCID-X1), fait naître des bébés avec peu ou pas de protection immunitaire, ce qui les rend susceptibles de développer des infections potentiellement mortelles. Elle est causée par une mutation génétique spécifique.
La nouvelle thérapie génique consiste à utiliser une version modifiée du VIH - le virus qui attaque généralement le système immunitaire et cause le SIDA - pour délivrer une copie correcte du gène qui cause la maladie. (Dans ce cas, le virus a été génétiquement modifié de manière à ne pas provoquer de maladie.)
Tous les enfants produisent maintenant les cellules immunitaires nécessaires pour repousser le barrage de germes que les humains rencontrent dans leur vie quotidienne, selon l'étude publiée mercredi 17 avril dans le New England Journal of Medicine.
"Ces patients sont maintenant des enfants en bas âge, qui répondent aux vaccinations et ont un système immunitaire pour fabriquer toutes les cellules immunitaires dont ils ont besoin pour se protéger des infections alors qu'ils explorent le monde et vivent une vie normale", auteur principal de l'étude, le Dr Ewelina Mamcarz, hématologue pédiatrique. Un oncologue du département de St. Jude de greffe de moelle osseuse et de thérapie cellulaire à Memphis, Tennessee, a déclaré dans un communiqué.
Environ 16 mois après leur traitement, les patients se développent normalement et n'ont pas connu d'effets secondaires graves de la thérapie. Mais ils devront encore être surveillés pendant une période plus longue pour déterminer si le traitement est de longue durée et ne provoque pas d'effets secondaires plus tard dans la vie, ont déclaré les chercheurs.
"Bubble boy"
SCID-X1 est causée par une mutation dans un gène appelé IL2RG, qui est critique pour la fonction immunitaire normale, selon les National Institutes of Health. La condition est rare, affectant probablement environ 1 nouveau-né sur 50 000 à 100 000.
La maladie peut être guérie essentiellement par une greffe de moelle osseuse d'un frère ou d'une sœur qui correspond à certaines protéines du système immunitaire. Mais moins de 20% des patients atteints de SCID-X1 disposent d'un tel donneur, ont déclaré les auteurs. Les greffes de moelle osseuse de donneurs non apparentés sont généralement moins efficaces et comportent des risques plus importants.
Le nom de «maladie des bulles» vient du cas très médiatisé de David Vetter, né en 1971 avec SCID-X1, et a passé la majeure partie de sa vie dans une bulle en plastique en attendant une greffe de moelle osseuse, selon CBS. Il est décédé à l'âge de 12 ans, après avoir reçu sa greffe.
Certaines tentatives antérieures pour traiter SCID-X1 par thérapie génique ont eu de graves effets secondaires. Par exemple, un traitement de thérapie génique au début des années 2000 a entraîné chez plusieurs patients une leucémie.
Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont d'abord recueilli la moelle osseuse des patients. Ensuite, ils ont utilisé la version modifiée du VIH pour insérer une copie de travail du gène IL2RG dans les cellules de la moelle osseuse. Ces cellules ont ensuite été réinjectées aux patients. Avant cette perfusion, les patients ont reçu une faible dose d'un médicament de chimiothérapie pour aider à faire de la place dans leur moelle pour que les nouvelles cellules se développent.
Une préoccupation de la thérapie génique est qu'après l'insertion d'un gène dans l'ADN des personnes, les gènes qui sont à côté du site d'insertion peuvent devenir cancéreux, comme cela s'est produit dans les cas antérieurs où les personnes ont développé une leucémie. Mais le nouveau traitement a travaillé pour empêcher cela de se produire en incluant des gènes «isolants» qui bloquent essentiellement l'activation des gènes adjacents pour les empêcher de devenir cancéreux
Les chercheurs disent que leur technique pourrait servir de modèle pour développer des thérapies géniques pour d'autres troubles sanguins, tels que la drépanocytose.
